Taraji Penda Henson kariyerine Howard Üniversitesi'nde oyunculuk eğitimi aldıktan sonra başladı. Hollywood kariyeri filmlerde konuk oyunculuk yaparak ilerledi. Çıkışını 2001'deki Baby Boy ile yaptı.

Washington doğumlu oyuncu Hustle & Flow, The Curious Case of Benjamin Button, Date Night, The Karate Kid ve Think Like A Man gibi yapımlarda rol aldı. CBS'in hala devam eden dizisi Person of Interest'te de Dedektif Jocelyn Carter olarak karşımıza çıktı. Onu bize asıl tanıtan rolüyse Fox'un hit dizisi Empire'daki Cookie Lyon karakteri oldu.

Bu ilgi gören dizi Lucious Lyon'ın ALS hastası olduğunu öğrenmesiyle başlıyor. Geçmişinde uyuşturucu işleri olan Lucious, şimdilerde müzik endüstrisinin önemli isimlerinden biri haline gelmiştir. Onun bu durumu, bu imparatorluğu devralmak isteyen çocuklarının birbirine karşı mücadele etmesine neden oluyor. Ancak çocuklarının annesi Cookie hapisten çıkınca işlerin dengesi değişiyordu. Lucious Lyon'ın eski karısı olan Cookie, üstünde hakkı olduğuna inandığı şirketin yarısını istiyor. Lucious ona bunun yerine yedi haneli bir gelir teklif ediyor. Ancak bu Cookie'nin iddiasından vazgeçmesine neden olmuyor. Oğlu Jamal'ın kariyerinin yönetimini devralan Cookie, bir de FBI'ın eski bir uyuşturucu satıcısı karşısına ifade vermesini istemesiyle uğraşıyor.

Başarılı oyuncu şimdiye kadar MTV Movie Awards, Screen Actors Guild Awards, Satellite Awards ve Critics' Choice Television Awards başta olmak üzere birçok ödüle aday gösterildi. Ancak en önemli adaylığını The Curious Case of Benjamin Button filmi sayesinde kazandı. Bu yapımdaki rolüyle Oscar'a "En İyi Yardımcı Oyuncu" kategorisinde aday gösterildi. Ancak bu önemli ödülü kazanmayı başaramadı.