AMC'nin başarılı dönem dizisi Mad Men ile tanıdığımı Elisabeth Singleton Moss, oyunculuk kariyerine 1991'de Suburban Commando ile başladı. Los Angeles, California doğumlu oyuncu daha sonra Imaginary Crimes, A Thousand Acres, Heart of America, The Missing, Day ZeroQueen of Earth gibi filmlerde rol aldı. Televizyonda da Law & Order, Grey's Anatomy, Medium ve Ghost Whisperer gibi dizilere konuk oldu.

Onun oyuncu olarak çıkış sağlamasını Mad Men sağladı. 60lı yıllarda New York, Madison Avenue'daki hayali bir reklam ajansında geçen dizide Peggy Olson karakterini canlandırdı.  Dizinin hikayesi John Hamm'in hayat verdiğini Don Draper karakterini merkezine alıyor. Onun şahsi ve profesyonel yaşantısını ekrana getiriyor. Peggy, Don Draper'ın sekreterliğini yapıyordu. Ardından reklam yazarlığına yükseldi. Bu firmanın ilk kadın reklam yazarı oldu. Zamanla da Don'un sağ kolu haline geldi. Bu sebeple de dizi içinde önemli bir yere sahip.

İlk adaylığını 2001 yılında Young Artist Award'tan kazanan Elisabeth Moss'un adı daha sonra Screen Actors Guild Award, Golden Globe Award,  Critics' Choice Television Award, Satellite Award gibi ödüllerde anıldı. İlk ödülünü Virgin filmiyle kazandı.