Edith Falco, televizyonun ilgi çekici yapımları olan Oz, The Sopranos ve Nurse Jackie dizilerindeki rolleriyle tanınıyor. Brooklyn, New York doğumlu oyuncunun soyu İtalya, İsveç ve İngiltere'ye dayanıyor. İlk canlandırdığı karakter My Fair Lady tiyatro oyununda Eliza Doolittle oldu. Liseden mezun olduktan sonra Stanley Tucci ve Ving Rhames ile birlikte SUNY Purchase'ta oyunculuk eğitimi almaya başladı. 1986'da oyunculuk bölümünden mezun olmayı başardı.

İlk rol aldığı televizyon yapımları Law & Order ve Homicide: Life on the Street oldu. En önemli çıkışını Woody Allen'ın filmi Bullets over Broadway ile gerçekleştirdi. SUNY Purchase'da birlikte okuduğu Eric Mendelsohn ile arkadaşlığı, ona bu filmdeki rolü kazandırdı. Ardından The Addiction, Layin' Low, Cost of Living, Sunshine State, The Great New Wonderful filmlerinde rol aldı. Televizyon projeleri Oz, The Sopranos, Will & Grace, 30 Rock ve Nurse Jackie ile devam etti.

Yayın hayatına 2009 yılında başlayan Nurse Jackie, kara mizahıyla ilgi çekmeyi başardı. Falco, burada dizinin ana karakteri Jackie Peyton'ın canlandırıyordu. Jackie, New York'taki All Saints' Hastanesi'nde acil servis hemşiresi olarak görev yapıyordu. Bağımlı bir hemşire olan Jackie, işi ile kişisel hayatı arasındaki dengeyi bulmakta zorlanıyor.

Bu başarılı oyuncu şimdiye kadar Golden Globe, Emmy, AFI Awards, AFI Fest, New York Film Critics gibi birçok prestijli ödülü kazanmayı başardı.