Hikaye, Trabzonlu bir ailenin İstanbul'a 'kayıp şehre' göçmesiyle başlıyor başlamasına da kahramanlarımızın komşusunun hayat kadını oluşu, onların bugüne kadar koruduğu duruşuna ters. İnadına, evin ikinci oğlu İrfan (İlker Kaleli) gidip aşık oluyor bu hayat kadını Aysel'e (Gökçe Bahadır). Bir de evin üçüncü oğlu Kadir var. (Nik Xhelilaj) Kadir de Zehra ile seviyor birbirini. (Cansu Tosun) Zaten evde hep İrfan hata yapan, hırgür çıkaran, Kadir ise arkasını toplayan,  fedakar, aileye düşkün... Bu yüzden "İrfan'ın sevdası gelip geçici, İrfan'dır yapar" diye algılanıyor. Bu yüzden Kadir Aysel'e başından beri pislikmiş gibi davranıyor. Biz de bekliyoruz "Nasıl olsa cayır cayır yanacaksın Aysel diye Kadiiirr!" falan...

Aysel hayatı boyunca hep tehlikeli adamlarla haşır neşir olduğu için bir noktadan sonra kendini kayıtsız şartsız teslim edeceği birini arıyor ve içten içe Kadir'e aşık oluyor. Bu, hayatın çemberinden geçmiş Aysel aşkı kendine o kadar yakıştıramıyor ki durduruyor kendini.  Ama ateşle barut ah yan yana durmaz! Birlikte sarhoş oluyorlar ve Aysel soruyor: "Kadir, sen bana aşık mısın lan?" Önce bir tokatlaşıyorlar, sonra da -klişedir ya- Öpüşüyorlar. Diziyi izleyen kimse de yadırgamıyor "önce İrfan görmüştü ama?" diye çünkü Kadir ve Aysel birbirine o kadar benziyor ki ayrı durmaları mümkün değil. Her şeyin en doğrusunu bilen 'iyi adam' Kadir, ağabeyinin aşkına aşık olup bugüne kadarki tüm kredilerini bir anda sıfırlıyor herkesin gözünde.

Birbirlerine birkaç aşk kadar geç kalmış olmasalardı, hep yanlış gidenlerin ardından yorulmasalardı bu iş olurdu. Biz bu hikayeden daha çok bahsedebilirdik belki ama dizi 3 kez gün ve saat değiştirdi. (belki de daha fazla) Haliyle erken bitti. Belki Kadir ile Aysel bütün imkansızlıkları imkan yapıp bir araya gelebilecekti ama hikayenin sonunda Aysel sevdiğine değil, onu en çok sevene gitti: İrfan'a. Birlikte bir çocuk evlat edindiler, belki de sonsuza kadar mutlu oldular. Kadir ise Zehra'nın oyununa geldi ve onunla evlendi. Belki de sonsuza kadar İrfan ile Aysel'in mutluluğuna imrendi. Kim bilir? Gerisi izleyicilerin hayal gücüne bırakılan dizilerdendi Kayıp Şehir de.