İlk sırada Wentworth Miller'ın kariyerinde bir mihenk taşı olan Prison Break yer alıyor. Paul Scheuring tarafından yaratılan ve Fox kanalında ekrana gelen Prison Break, şüphesiz ki Miller'ın en başarılı projesiydi. Miller, dizide suçsuz yere idama mahkum edilen Lincoln Burrows'un erkek kardeşi Michael Scofield rolüyle karşımıza çıkıyordu. Michael, abisini hapisten kurtarmak için sahte bir suç işleyip kendisini abisiyle aynı hapishaneye attırıyor ve hapishanenin planlarının yer aldığı vücudundaki dövmeler sayesinde Lincoln ile birlikte hapisten kaçmaya çalışıyordu. Dizinin oyuncu kadrosunda Wentworth Miller'ın yanı sıra Dominic Purcell, Sarah Wayne Callies ve Amaury Nolasco gibi isimler yer almaktaydı. Toplamda dört sezonu bulunan Prison Break, 2009 yılında ekranlara veda etse de geçtiğimiz yıl dizinin hayranlarını sevindirecek bir gelişme yaşandı. Dizi, on bölümden oluşan beşinci ve son sezonuyla bir kez daha izleyici karşısına geçecek.