Daha yayın hayatına başlamadan ilgi çekmeyi başaran dizi gizemli seri cinayetlerle sarsılan Wallace Üniversitesi'nde geçiyor. Önceleri sadece seçkin üyelerin dahil olabildiği daha sonra ise Dekan Munsch'un isteği üzerine herkese açık olan üniversite kulübü Kappa'da başlayan seri cinayetler gün geçtikçe daha da karanlık bir hal alıyor. Dekan Munsch ve Kappa'nın başkanı Chanel Oberlin'in çatışmaları yüzünden, her bölüm bir başkasının kurban edildiği Scream Queens'de kimin katil, kimin kurban olacağı asla tahmin edilemiyor.