Dr. Izzie Stevens – Katherine Heigl

Meredith’in en yakın arkadaşıydı. Sonradan George ile birlikte onun yanına taşındı. Öğrencilik yıllarında mankenlik yaptığı için hastaneye ilk geldiği günlerde ciddiye alınmasa da sonradan hırslı ve başarılı bir intern olduğunu kanıtlamıştır. Hastası Denny’e aşık olmuş ve onu kaybetmemek için LVAT kablosunu kesmiş yine de onun ölümüne engel olamamıştır. Uzun bir yas dönemi geçirdikten sonra hastaneye geri dönmüş ve Denny’den kalan para ile ücretsiz bir klinik açmıştır. En yakın arkadaşı George ile kısa süreli bir ilişki yaşadıktan sonra Alex ile evliliğe kadar giden bir ilişkiye başlamıştır. Çok ağır bir hastalıkla mücadele etmiş bu dönemde de bir çok kez Denny’i halüsinasyon olarak görmüştür. Hastalığı ölümcül olduğu için Meredith ve Derek kendileri için planladıkları düğünü Alex ve Izzie’ye vermiştir. Ancak Izzie hastalığını yenmişti. Hastanede ortaya çıkan ekonomik kriz yüzünden kovulduktan sonra bir süre uzaklara gidip izini kaybettirdi. O yokken Alex’in hayatına devam ettiğini öğrenince geri döndü ama çok geçmeden tekrar her şeyi geride bırakıp hastaneden ayrıldı.