Antoloji özelliğindeki dizi, ABD tarihindeki önemli olayları o dönemde Beyaz Saray'da bulunan başkan eşlerinin gözlerinden anlatacak. İlk sezon Michelle Obama, Betty Ford ve Eleanor Roosevelt odaklı olacak. Michelle Obama'yı Viola Davis'in canlandıracağı dizide Michelle Pfeiffer, Betty Ford'a hayat verirken Gillian Anderson ise Eleanor Roosevelt'i oynayacak. 

Gerald Ford'u Aaron Eckhart, Barack Obama'yı O-T Fagbenle ve Franklin D. Roosevelt'i Kiefer Sutherland canlandıracak. The First Lady dizisini Aaron Cooley (Four Seats: A Thriller of the Supreme Court) yarattı ve senaryoyu kaleme aldı. Bölümlerini Susanne Bier (The Undoing) yönetti. Lionsgate TV ve Showtime ise yapımını üstlendi. Dizinin sezonu 6 bölümden oluşuyor.